Archivé - Considérations Importantes Relatives à L'innocuité du Propofol Pour la Sédation des Enfants

Le 26 mars 2001

À l'intention des professionnels de la santé,

Madame, Monsieur,

Je vous écris pour vous informer qu'à la lumière de données récentes recueillies dans le cadre d'essais cliniques, la Food and Drug Administration (FDA) estime qu'il faut tenir compte de certaines considérations importantes relatives à l'innocuité du propofol, médicament commercialisé par AstraZeneca sous le nom de DIPRIVAN (propofol) Émulsion Injectable, lorsqu'on administre ce médicament comme sédatif à des enfants dans une unité de soins intensifs. Je tiens à vous rappeler que le propofol n'est pas homologué aux États-Unis pour la sédation d'enfants admis à des USI et qu'il ne devrait pas être utilisé à cette fin.

La FDA fonde cette décision sur l'examen de données issues d'un essai clinique contrôlé avec répartition aléatoire, dans lequel on a comparé l'innocuité et l'efficacité de DIPRIVAN à celles des agents sédatifs de référence utilisés chez les enfants dans les USI. Dans l'étude en question, 327 enfants hospitalisés ont été répartis au hasard en trois groupes : le premier a reçu du DIPRIVAN à 2 % (113 sujets), le deuxième, du DIPRIVAN à 1 % (109 sujets) et le troisième, un agent sédatif de référence (p. ex. lorazépam, hydrate de chloral, fentanyl, kétamine, morphine ou phénobarbital). L'intraveinothérapie par DIPRIVAN a été amorcée avec un débit de perfusion de 5,5 mg/kg/heure et adaptée au besoin pour maintenir la sédation à un niveau uniformisé. Les résultats de l'étude ont mis en évidence une augmentation du nombre de décès chez les patients traités par DIPRIVAN plutôt que par les agents sédatifs de référence. En tout, 25 patients sont décédés pendant l'essai clinique ou les 28 jours de suivi : 12 (11 %) dans le goupe DIPRIVAN à 2 %, 9 (8 %) dans le groupe DIPRIVAN à 1 % et 4 (4 %) dans le groupe des agents sédatifs de référence. De l'avis de la FDA, l'examen attentif des cas de décès n'a pas mis en évidence de corrélation avec la maladie pré-existante ni de constantes claires quant aux causes des décès. Afin de mieux élucider cette lacune potentielle sur le plan de l'innocuité, AstraZeneca entreprendra un nouvel essai clinique conçu expressément pour évaluer les éventuels écarts entre la fréquence des réactions indésirables et des décès chez les enfants admis dans des USI qui recevront à des fins de sédation soit du propofol, soit un agent sédatif de référence, après avoir été répartis au hasard dans l'un ou l'autre groupe. Pour plus de renseignements sur cet essai clinique, veuillez communiquer avec le Centre d'information d'AstraZeneca.

Recevez, Madame, Monsieur, mes meilleures salutations.

Nous tenons à réitérer que le propofol n'est pas approuvé aux États-Unis pour la sédation d'enfants admis dans des USI et qu'il ne devrait pas être utilisé à cette fin. Il importe que vous signaliez à AstraZeneca toute réaction défavorable au propofol (DIPRIVAN) en vous adressant au Centre d'information, au numéro 1-800-236-9933, entre 8 h et 19 h ou en communiquant avec la FDA par l'intermédiaire du service MedWatch. On peut se procurer des exemplaires du formulaire MedWatch sur le site Web de la FDA à l'adresse suivante : http://www.fda.gov/medwatch/index.html - disponible en anglais seulement ou http://www.fda.gov/medwatch/safety.htm - disponible en anglais seulement

David Goodale, DDS, PhD

directeur médical, Analgésiques, anesthésiques et anti-infectieux

AstraZeneca SCS

Pièce jointe

AstraZeneca Pharmaceuticals LP Téléphone (302) 886-3000

1800 Concord Pike PO Box 15437 Wilmington DE 19850-5437

www.astrazeneca-us.com - disponible en anglais seulement