Zocor (simvastatine) - Nouvelles recommandations en matière d'innocuité relatives aux doses associées à un risque accru de troubles musculaires - Pour les professionnels de la santé

Date de début :

7 novembre 2012

Date d’affichage :

13 novembre 2012

Type de communication :

Avis aux professionnels de la santé

Sous-catégorie :

Médicaments

Source :

Santé Canada

Problème :

Dosage

Public :

Professionnels de la santé

Numéro d’identification :

RA-15826

La présente est une copie d'une lettre de Merck Canada Inc. Veuillez communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe.

Renseignements importants au sujet des avis de Santé Canada

Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant Zocor (simvastatine)

Le 7 novembre 2012

À l'attention des professionnels de la santé

Objet : ZOCOR^® (simvastatine) - Nouvelles recommandations en matière d'innocuité relatives aux doses associées à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse

Merck Canada Inc., en collaboration avec Santé Canada, souhaite vous informer des nouvelles recommandations importantes en matière d'innocuité relatives aux doses associées à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse, en particulier à la dose de 80 mg de ZOCOR^® (simvastatine; aussi commercialisée en tant que générique). Un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse peut également être observé lorsque ZOCOR^®(simvastatine) est administré aux doses recommandées et en concomitance avec certains médicaments.

Chez les patients présentant un risque élevé d'événements coronariens, ZOCOR^® est indiqué pour réduire le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire ischémique cérébral et de mortalité générale (en réduisant la mortalité d'origine coronarienne). Veuillez consulter la monographie de ZOCOR^® pour connaître les renseignements complets concernant les indications.

• L'usage régulier de la dose de 80 mg de simvastatine a été associé à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse, en particulier pendant la première année de traitement.
• La dose de simvastatine recommandée est de 5 à 40 mg par jour. Les patients qui n'ont pas atteint les valeurs cibles de LDL-C au moyen de la dose de 40 mg de ZOCOR^® devraient passer à un autre agent visant à réduire le taux de LDL-C qui comporte moins de risque de toxicité musculaire.
• La dose de 80 mg de simvastatine ne devrait être administrée qu'aux patients qui prennent cette dose depuis un certain temps sans montrer de signe de toxicité musculaire ou à ceux qui présentent un risque élevé de complications cardiovasculaires et qui ne tolèrent aucune autre statine et chez qui les bienfaits potentiels l'emportent sur les risques.
• L'usage concomitant des doses recommandées de simvastatine et de certains médicaments ou de jus de pamplemousse augmente le risque de myopathie/rhabdomyolyse.

Dans une base de données d'études cliniques menées chez 41 413 patients traités avec ZOCOR^® dont 24 747 (environ 60 %) ont participé à des études dont la durée médiane du suivi était d'au moins 4 ans, l'incidence de la myopathie était d'environ 0,03 %, 0,08 % et 0,61 %, respectivement, dans les groupes ayant reçu les doses de 20, 40 et 80 mg par jour. Dans ces études cliniques, les patients ont fait l'objet d'une surveillance attentive et certains médicaments causant une interaction médicamenteuse ont été exclus.

Dans une étude clinique (SEARCH) au cours de laquelle 12 064 patients présentant des antécédents d'infarctus du myocarde ont été traités au moyen de ZOCOR^® à 80 mg/jour (durée moyenne du suivi de 6,7 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 1,0 %, comparativement à 0,02 % chez les patients recevant ZOCOR^® à 20 mg/jour. Près de la moitié des cas de myopathie ont été observés pendant la première année de traitement.

Les patients qui tolèrent actuellement la dose de 80 mg de ZOCOR^® et qui doivent être traités au moyen d'un médicament causant une interaction qui est soit contre­indiqué (par exemple, les inhibiteurs puissants du CYP3A4, la cyclosporine, le danazol et le gemfibrozil), soit associé à une augmentation du taux plasmatique de simvastatine, devraient recevoir une autre statine ayant un potentiel moins élevé d'interactions médicamenteuses.

L'utilisation concomitante des doses recommandées de simvastatine et de certains médicaments ou aliments augmente le risque de myopathie/rhabdomyolyse. En conséquence, la posologie et les recommandations suivantes sont indiquées :

• La dose de simvastatine ne doit pas excéder 10 mg par jour lorsqu'elle est administrée en concomitance avec le vérapamil, le diltiazem et les fibrates (à l'exception du gemfibrozil et du fénofibrate);
• La dose de simvastatine ne doit pas excéder 20 mg par jour lorsqu'elle est administrée en concomitance avec l'amiodarone et l'amlodipine;
• Les patients recevant de l'acide fusidique doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et l'interruption temporaire du traitement avec la simvastatine peut être envisagée;
• Éviter la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (> 1 L par jour).

Pour les renseignements d'ordonnance complets et les conditions d'utilisation (y compris la liste des médicaments contre­indiqués et des médicaments associés à un risque de myopathie/rhabdomyolyse lié à la dose) veuillez consulter la monographie révisée avant de prescrire ZOCOR^®. La monographie de ZOCOR^® est accessible à partir du& site Web de renseignements sur les produits de Merck Canada.

La gestion des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Tout cas de myopathie/rhabdomyolyse grave ou tout autre effet indésirable grave ou imprévu chez les patients recevant ZOCOR^® doit être signalé au service de Pharmacovigilance de Merck ou à Santé Canada.

Merck Canada Inc.

Pharmacovigilance

16750, route Transcanadienne

Kirkland (Québec) H9H 4M7

Télécopieur : 1-800-369-3090

Pour corriger votre adresse d'envoi ou numéro de télécopieur, veuillez communiquer avec Merck Canada Inc.

Pour déclarer des effets indésirables soupçonnés d'être associés à ces produits de santé ou à d'autres produits de santé, veuillez contacter le Programme Canada Vigilance de Santé Canada sans frais au 1-866-234-2345, ou visitez le site Web MedEffet^MC Canadapour des instructions concernant la déclaration.

Les formulaires de déclaration, les étiquettes préaffranchies, ainsi que les lignes directrices sont disponibles sur le site Web de MedEffet^MC Canada à la section Déclaration des effets indésirables. Le formulaire de déclaration est aussi dans le Compendium canadien des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements concernant les produits de santé reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à :

Direction des produits de santé commercialisés

Courriel : mhpd_dpsc.public@hc-sc.gc.ca

Téléphone : 613-954-6522

Télécopieur : 613-952-7738

Si vous avez des questions au sujet de ces renseignements importants ou pour toute question d'ordre médical, veuillez communiquer avec le Service d'information médicale de Merck Canada en téléphonant au 514-428-8600 ou au 1-800-567-2594 ou avec Santé Canada en téléphonant à l'un des numéros ci-dessus.

Sincères salutations,

originale signée par

Mauricio Ede, M.D.

Directeur médical, Affaires médicales

^® Marque déposée de Merck Sharp & Dohme Corp., filiale de Merck & Co., Inc., utilisée sous licence.

Références

1. Monographie de ZOCOR^® (simvastatine), 6 juin 2012.
2. Collaborateurs de l'étude SEARCH d'Oxford, R.­U., « Randomised comparison of more intensive LDL-lowering therapy with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12,064 myocardial infarction survivors, 2010 », Lancet, 376, 2010, p. 1658-1669.