Ursodiol (acide ursodéoxycholique, AUDC) - Association entre l'administration d'une dose élevée et la survenue d'effets secondaires du foie - Pour les professionnels de la santé

Date de début :

1 décembre 2011

Date d’affichage :

5 décembre 2011

Type de communication :

Avis aux professionnels de la santé

Sous-catégorie :

Médicaments

Source :

Santé Canada

Public :

Professionnels de la santé

Numéro d’identification :

RA-170002549

La présente est une copie d'une lettre de Aptalis Pharma Canada Inc., Dominion Pharmacal, Pharmascience Inc., Pharmel Inc., Teva Canada Ltée.

Veuillez communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe.

Renseignements importants au sujet des avis de Santé Canada

Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant ursodiol (acide ursodéoxycholique, AUDC; commercialisé sous les marques ursodiol C, URSO, URSO DS)

Le 1 décembre 2011

Avis aux professionnels de la santé

Objet : Association entre l'administration d'une dose élevée d'ursodiol (acide ursodéoxycholique, AUDC) [URSO^®, URSO DS^®, Dom-URSODIOL C, phl-URSODIOL C, pms-URSODIOL C, TEVA-URSODIOL] et la survenue d'effets hépatiques graves

En collaboration avec Santé Canada, les fabricants de l'ursodiol (Aptalis Pharma Canada Inc., Dominion Pharmacal, Pharmascience Inc., Pharmel Inc., Teva Canada Ltée) désirent vous communiquer de nouveaux renseignements importants concernant l'ursodiol (acide ursodéoxycholique, AUDC) [URSO^®, URSO DS^®, Dom-URSODIOL C, phl-URSODIOL C, pms-URSODIOL C, TEVA-URSODIOL].

L'ursodiol (acide ursodéoxycholique, AUDC) est indiqué pour le traitement des maladies hépatiques cholestatiques.

Les professionnels de la santé doivent être informés que les monographies canadiennes des produits d'ursodiol ont été mises à jour en octobre 2011 afin d'inclure les données d'un essai clinique de longue durée portant sur le traitement de la cholangite sclérosante primitive (CSP). Les résultats de cet essai ont révélé une augmentation des effets hépatiques graves chez les patients ayant reçu une dose non approuvée d'ursodiol (le double de la dose recommandée).

• La dose recommandée d'ursodiol est de 13 à 15 mg/kg/jour chez les adultes atteints d'une maladie hépatique cholestatique.
• Dans un essai clinique mené auprès de patients atteints de CSP, un traitement de longue durée par l'ursodiol à une dose deux fois plus élevée que la dose recommandée (28 à 30 mg/kg/jour) a entraîné une amélioration des taux sériques des paramètres hépatiques, mais n'a pas prolongé la survie et a été associé à des fréquences plus élevées d'effets indésirables graves (y compris le décès et la transplantation du foie) comparativement au placebo.
• L'amélioration des taux sériques des paramètres hépatiques n'est pas toujours liée à une amélioration de l'atteinte hépatique.

Au cours d'un essai clinique randomisé à double insu de 5 ans, 150 patients atteints de CSP ont reçu le double de la dose recommandée d'ursodiol ou un placebo^{Note de bas de page *}. Bien que les taux sériques d'aspartate aminotransférase (AST) et de phosphatase alcaline (ALP) aient diminué de façon plus marquée dans le groupe ursodiol que dans le groupe placebo (p moins que 0,01), les améliorations des tests de la fonction hépatique ne furent pas associées à une diminution des paramètres de l'étude clinique. Le risque de décès, de transplantation ou des autres paramètres minimaux pour la transplantation a été 2,1 fois plus grand dans le groupe ayant reçu la dose élevée d'ursodiol (p moins que 0,05). La fréquence des effets indésirables graves (y compris les varices oesophagiennes ou gastriques, la cirrhose ou un cholangiocarcinome) a été plus élevée dans le groupe ursodiol que dans le groupe placebo (63 % contre 37 %; p moins que 0,01).

Les monographies des produits d'ursodiol ont été modifiées de telle sorte qu'elles fassent état de l'essai clinique et précisent que l'amélioration des taux sériques des paramètres hépatiques (p. ex., AST, ALP) n'est pas toujours liée à une amélioration de l'atteinte hépatique. Il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique (y-GT, ALP, AST et ALT) et de surveiller le taux de bilirubine tous les mois au cours des trois premiers mois de traitement et tous les six mois par la suite. Il faut interrompre le traitement s'il y a élévation de ces paramètres.

Ces renseignements ont été résumés dans une communication au public.

La gestion des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Tout effet hépatique grave ou autre effet indésirable grave ou imprévu chez les patients recevant de l'ursodiol doit être signalé aux fabricants (Aptalis Pharma Canada Inc., Dominion Pharmacal, Pharmascience Inc., Pharmel Inc., Teva Canada Ltée) ou à Santé Canada.

Aptalis Pharma Canada Inc.,

597, Boul. Laurier,

Mont-Saint-Hilaire, Qc,

Canada, J3H 6C4

Tel : 1 800-565-3255

Dominion Pharmacal,

Pharmascience Inc.,

Pharmel Inc.,

Teva Canada Ltée

Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l'utilisation des produits de santé au Programme Canada Vigilance de l'une des 3 façons suivantes :

• En ligne à MedEffet^MC Canada
• Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345
• En remplissant un formulaire de déclaration et en le faisant parvenir :
  • par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789 ou
  • par la poste au : Programme Canada Vigilance
    
    Santé Canada
    
    Indice postal 0701E
    
    Ottawa (Ontario)  K1A 0K9

Les formulaires de déclaration, les étiquettes préaffranchies, ainsi que les lignes directrices sont disponibles sur le site Web de MedEffet^MC Canada à la section Déclaration des effets indésirables. Le formulaire de déclaration est aussi dans le Compendium canadien des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements concernant les produits de santé reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à :

Direction des produits de santé commercialisés

Courriel : mhpd_dpsc@hc-sc.gc.ca

Téléphone : 613-954-6522

Télécopieur : 613-952-7738

Pour changer votre adresse d'envoi ou numéro de télécopieur, veuillez communiquer avec le détenteur d'autorisation de mise sur le marché (l'industrie).

originale signée par

Guy Rousseau. PhD

Executive Director, Regulatory Affairs

Aptalis Pharma Canada Inc.

Références