Celexa (citalopram) - Association à des anomalies du rythme cardiaque - Pour les professionnels de la santé

Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant Celexa (citalopram)

Le 25 janvier 2012

À l'attention des professionnels de la santé,

Objet : L'association  de CELEXA^® (bromhydrate de citalopram) à l'allongement dose-dépendant de l'intervalle QT

Lundbeck Canada, en collaboration avec Santé Canada, désire vous informer que l'antidépresseur Celexa^® (bromhydrate de citalopram; aussi commercialisé en versions génériques) ne devrait plus être prescrit à une dose supérieure à 40 mg/jour, suite aux résultats d'une étude ayant démontré un risque d'allongement dose-dépendant de l'intervalle QT. Dans la version antérieure de la monographie canadienne de Celexa^® (bromhydrate de citalopram), il était indiqué que certains patients pouvaient nécessiter une dose de 60 mg/jour.

Celexa^® (bromhydrate de citalopram), un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) indiqué pour le soulagement des symptômes de la dépression, est offert en comprimés de 20 mg et de 40 mg.

• Lors d'une étude exhaustive portant sur l'intervalle QT, réalisée selon les normes internationales et dont l'objectif était d'évaluer l'effet de doses de citalopram de 20 mg/jour et de 60 mg/jour sur l'intervalle QT, il a été démontré que le citalopram cause un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT.
• Celexa^® (bromhydrate de citalopram) ne devrait plus être prescrit à une dose supérieure à 40 mg/jour.
• La dose maximale recommandée est de 20 mg/jour chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, les patients de 65 ans ou plus, les métaboliseurs lents au niveau de la CYP2C19 et les patients qui reçoivent en même temps de la cimétidine ou un autre inhibiteur de la CYP2C19.
• Celexa^® (bromhydrate de citalopram) est contre-indiqué chez les patients souffrant d'un syndrome du QT long congénital ou d'un allongement connu de l'intervalle QT.

On a réalisé un essai croisé à double insu avec randomisation chez des sujets sains (N=119) afin d'examiner, comparativement à un placébo et en présence d'un agent de validation, les effets du citalopram à raison de 20 mg/jour et de 60 mg/jour sur les intervalles à l'électrocardiogramme (ECG) (intervalle QTcNi individuellement modifié à l'aide d'une formule de correction) lorsqu'il était administré selon un schéma à doses multiples croissantes (9 jours à 20 mg/jour, 4 jours à 40 mg/jour, 9 jours à 60 mg/jour). L'écart moyen maximal (borne supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 %) par rapport au groupe placébo se chiffrait à 8,5 (10,8) et à 18,5 (21,0) msec pour le citalopram à 20 mg et à 60 mg, respectivement. L'effet de la dose de 40 mg/jour n'a pas été étudié, mais on prévoit qu'il serait d'environ 13 msec (valeur estimée selon l'intervalle QTcNi).

Une perturbation de la conduction électrique du cœur (allongement de l'intervalle QT à l'ECG) peut donner lieu à des troubles potentiellement mortels du rythme cardiaque (dont la torsade de pointes).

Il est recommandé de surveiller l'ECG chez les patients présentant des facteurs de risque de torsade de pointes, tels une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde récent ou une brady-arythmie ou chez les patients qui prennent en même temps des médicaments qui allongent l'intervalle QT de même que chez ceux dont le métabolisme du citalopram serait altéré (p. ex. les insuffisants hépatiques).

Les patients souffrant déjà d'un trouble cardiaque ou sujets à l'hypokaliémie ou à l'hypomagnésémie sont particulièrement à risque d'allongement de l'intervalle QT.

Une hypokaliémie et une hypomagnésémie devraient être corrigées avant le début du traitement par Celexa^® (bromhydrate de citalopram).

On doit recommander aux patients de consulter un professionnel de la santé sans délai s'ils présentent des signes et des symptômes d'une anomalie du rythme ou de la fréquence cardiaque en recevant le Celexa^® (bromhydrate de citalopram), notamment des étourdissements, des palpitations, des syncopes ou des convulsions.

On doit prévenir les patients de ne pas mettre fin à leur traitement par Celexa^® (bromhydrate de citalopram) ni de modifier la dose sans d'abord consulter un professionnel de la santé. Des symptômes de retrait - p. ex. étourdissements, sensation d'agitation ou anxiété, difficultés de concentration, rêves étranges, nausées ou vomissements - peuvent survenir lorsqu'on met fin au traitement par un ISRS, surtout si l'arrêt est brusque.

Dans l'éventualité d'un arrêt du traitement par Celexa^® (bromhydrate de citalopram) ou d'une diminution de la dose, le professionnel de la santé doit suivre le patient de près afin de déceler la réapparition ou une aggravation des symptômes de dépression.

La monographie canadienne de Celexa^® (bromhydrate de citalopram) a été révisée de façon à inclure la nouvelle posologie, les nouvelles recommandations d'emploi et les données sur le risque d'allongement de l'intervalle QT.

Lundbeck travaille en étroite collaboration avec Santé Canada afin de déterminer s'il y a lieu d'inclure des renseignements supplémentaires concernant l'allongement de l'intervalle QT en plus des renseignements qui figurent déjà à la monographie de Cipralex^® (oxalate d'escitalopram), un médicament apparenté au Celexa^® (bromhydrate de citalopram).

La gestion des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Les taux de déclaration calculés à partir des effets indésirables signalés de façon spontanée après la commercialisation des produits de santé sous-estiment généralement les risques associés aux traitements avec ces produits de santé.  Tout cas d'allongement de l'intervalle QT ou autre effet indésirable grave ou imprévu chez les patients recevant Celexa^® (bromhydrate de citalopram), doit être signalé à Lundbeck Canada Inc. ou à Santé Canada.

Lundbeck Canada Inc.

1000, rue De la Gauchetière Ouest, bureau 500

Montréal (Québec)

Canada  H3B 4W5

Sans frais : 1-866-880-4636

Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l'utilisation des produits de santé au Programme Canada Vigilance de l'une des 3 façons suivantes :

• En ligne à MedEffet^MC Canada
• Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345
• En remplissant un formulaire de déclaration et en le faisant parvenir :
  • par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789 ou
  • par la poste au : Programme Canada Vigilance
    
    Santé Canada
    
    Indice postal 0701E
    
    Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les formulaires de déclaration, les étiquettes préaffranchies, ainsi que les lignes directrices sont disponibles sur le site Web de MedEffet^MC Canada à la section Déclaration des effets indésirables. Le formulaire de déclaration est aussi dans le Compendium canadien des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements concernant les produits de santé reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à :

Direction des produits de santé commercialisés

Courriel : mhpd_dpsc.public@hc-sc.gc.ca

Téléphone : 613-954-6522

Télécopieur : 613-952-7738

Pour changer votre adresse d'envoi ou numéro de télécopieur, veuillez communiquer avec le détenteur d'autorisation de mise sur le marché (l'industrie).

Cordiales salutations,

originale signée par

Marie Gagné

Vice-Présidente, Affaires Scientifiques