L'association de Prezista (darunavir) avec des cas d'hépatotoxicité - Pour les professionnels de la santé

Date de début :

12 mai 2008

Date d’affichage :

15 mai 2008

Type de communication :

Avis aux professionnels de la santé

Sous-catégorie :

Médicaments

Source :

Santé Canada

Public :

Professionnels de la santé

Numéro d’identification :

RA-170001865

La présente est une copie d'une lettre de Janssen-Ortho Inc.
Veuillez communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe.

Renseignements importants au sujet des avis de Santé Canada

Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant PREZISTA (darunavir)

Le 12 mai 2008

Avis aux professionnels de la santé :

Objet : Nouveaux renseignements en matière d'innocuité concernant PREZISTA^{Note de bas de page *} (darunavir) et l'hépatotoxicité

Tibotec, une division de Janssen-Ortho Inc. (« Tibotec »), en collaboration avec Santé Canada, désire vous faire part de nouveaux renseignements importants concernant des cas d'hépatotoxicité associés à l'utilisation de PREZISTA^{Note de bas de page *} (darunavir). PREZISTA, co-administré avec du ritonavir (rtv) et d'autres agents antirétroviraux, est indiqué pour le traitement de l'infection au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez des patients adultes ayant déjà été traités sans succès par d'autres agents antirétroviraux.

Des cas d'hépatotoxicité d'origine médicamenteuse ont été signalés chez des patients prenant PREZISTA en association avec du rtv dans le cadre d'essais cliniques, et lors de son utilisation après commercialisation.

• Des cas d'hépatite d'origine médicamenteuse (p. ex. hépatite aiguë, hépatite cytolytique) ont été signalés lors de l'utilisation de PREZISTA/rtv. Dans le cadre du programme de développement clinique (n = 3063), des cas d'hépatite ont été signalés chez 0,5 % des patients recevant un traitement d'association comprenant PREZISTA/rtv.
• Pendant la période de commercialisation s'étendant du 23 juin 2006 au 23 décembre 2007, 13 cas d'hépatite médicamenteuse présumée ont été signalés. Deux ont eu une issue fatale. Pendant cette même période, 25 cas d'événements indésirables ont aussi été signalés impliquant d'autres types d'atteinte hépatique, tels la cirrhose hépatique, l'insuffisance hépatique, l'hépatite B ou C, l'ictère et le néoplasme hépatique. De ceux-ci, quatorze étaient associés à une issue fatale. La contribution de PREZISTA à ces événements indésirables, et à ces décès, n'a pas été établie. Ces événements indésirables sont, en général, survenus chez des patients souffrant d'un stade avancé d'infection au VIH-1 qui prenaient plusieurs médicaments et présentaient des maladies associées telles que l'hépatite B ou C, la cirrhose hépatique et/ou le développement d'un syndrome de reconstitution immunitaire.
• Les patients souffrant d'une dysfonction hépatique préexistante, telle l'hépatite chronique active B ou C, ont un risque accru d'événements indésirables de type hépatique grave. L'utilisation de PREZISTA/rtv n'est donc pas recommandée chez les patients atteints d'une déficience hépatique grave préexistante.

Des examens de laboratoire appropriés devraient être effectués avant l'instauration du traitement par PREZISTA/rtv et au cours du traitement. Chez les patients présentant une hépatite chronique (incluant l'hépatite B ou C) ou une cirrhose sous-jacentes, ainsi que chez ceux présentant une élévation des enzymes hépatiques au moment de l'évaluation initiale, on devrait envisager une surveillance plus fréquente des ASAT/ALAT, surtout au cours des premiers mois d'utilisation de PREZISTA/rtv.

Chez un patient prenant PREZISTA/rtv, l'apparition ou l'aggravation de signes ou symptômes suggestifs d'une dysfonction hépatique (élévation significative des enzymes hépatiques, fatigue, anorexie, nausées, ictère, urine foncée, sensibilité du foie ou hépatomégalie) devraient faire envisager l'arrêt provisoire ou définitif du traitement. En décidant de réinstaurer la médication qui a pu causer l'hépatotoxicité, le médecin doit garder à l'esprit qu'une atteinte hépatique plus sévère peut s'ensuivre.

Tibotec, en collaboration avec Santé Canada, travaille actuellement à incorporer ces nouveaux renseignements en matière d'innocuité dans la monographie canadienne de PREZISTA.

La gestion des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Le taux de déclaration calculé à partir des effets indésirables signalés de façon spontanée après commercialisation des produits de santé sous estime généralement les risques associés aux traitements par ces produits de santé. Tout cas d'hépatotoxicité grave et tout autre effet indésirable grave ou inattendu chez des patients recevant PREZISTA doit être signalé à Tibotec ou à Santé Canada aux adresses suivantes :

Tibotec, une division de Janssen-Ortho Inc.
Service de la pharmacovigilance
19 Green Belt Drive
Toronto, ON M3C 1L9
Téléphone : 800-567-3331 ou télécopieur : 866-767-5865

Tout effet indésirable présumé peut aussi être déclaré au :
Programme Canada Vigilance
Direction des produits de santé commercialisés
SANTÉ CANADA
Indice de l'adresse : 0701C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Tél. : 613-957-0337 ou télécopieur : 613-957-0335
Pour déclarer un effet indésirable, les consommateurs et les professionnels de la santé peuvent composer ces lignes sans frais:
Tél. : 866-234-2345 ou télécopieur : 866-678-6789
CanadaVigilance@hc-sc.gc.ca

On peut trouver le formulaire de notification des EI et les Lignes directrices concernant des EI sur le site Web de Santé Canada ou dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à :
Bureau de gastroentérologie, maladies infectieuses et virales (BGMIV)
Courriel : BGIVD_Enquiries@hc-sc.gc.ca
Tél. : 613-941-2566
Téléc. : 613-941-1183

Cordialement,

originale signée par

Cathy Lau, Ph. D.

Vice-présidente
Affaires réglementaires
Janssen-Ortho Inc.