Archivé - Pour les professionnels de la santé - Lien entre l'administration de novo d'un traitement immunosuppresseur avec Rapamune (sirolimus) et un taux élevé de rejet aigü chez des patients ayant subi une greffe rénale

Date de début :

18 août 2006

Date d’affichage :

24 août 2006

Type de communication :

Avis aux professionnels de la santé

Sous-catégorie :

Médicaments

Source :

Santé Canada

Public :

Professionnels de la santé

Numéro d’identification :

RA-170001450

La présente est une copie d'une lettre de Wyeth Pharmaceutiques.

Veuillez communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe.

Renseignements importants au sujet des avis de Santé Canada

Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant Rapamune (sirolimus)

Le 18 août 2006

À l'intention des professionnels de la santé

Objet : Lien entre l'administration de novo d'un traitement immunosuppresseur avec Rapamune^® (sirolimus) et un taux élevé de rejet aigü chez des patients ayant subi une greffe rénale

À l'attention du professionnel de la santé,

À la suite de discussions avec des représentants de Santé Canada, Wyeth Pharmaceutiques, une division de Wyeth Canada, tient à vous communiquer d'importants renseignements en matière d'innocuité et d'efficacité concernant une augmentation du risque de rejet chez des patients ayant subi une greffe rénale et recevant de novo un traitement expérimental à base de Rapamune, de mofétilmycophénolate et de corticostéroïde, en association avec un anticorps dirigé contre le récepteur de l'IL-2 comme agent d'induction. Dans ce cadre expérimental, l'expression de novo fait référence à l'utilisation de ce mode de traitement dès la transplantation.

• D'après des données provenant d'études cliniques récentes, il n'est pas recommandé d'administrer de novo Rapamune, le mofétilmycophénolate (MMF) et des corticostéroïdes, en association avec un anticorps dirigé contre le récepteur de l'interleukine-2 (Ac IL2R) comme agent d'induction, chez des patients receveurs d'une greffe d'organe.
• L'emploi de Rapamune n'est autorisé que pour la prévention du rejet du greffon rénal. Il est recommandé d'utiliser initialement RAPAMUNE en association avec la cyclosporine et un stéroïde.
• L'innocuité et l'efficacité de Rapamune en tant qu'immunosuppresseur n'ayant pas été établies chez des patients ayant subi une greffe du foie ou des poumons, son utilisation n'est donc pas recommandé dans ces cas.

Wyeth a mis fin à une étude de recherche clinique parce que l'examen des résultats intermédiaires a révélé un taux plus élevé que prévu de rejet aigü et n'indiquait pas de bénéfice au niveau de la fonction rénale dans le groupe ayant reçu de novo une association d'Ac IL2R (basiliximab), de Rapamune (RAPA), de mofétilmycophénolate (MMF) et de corticostéroïdes (ST), comparativement au groupe témoin. L'étude interrompue avait pour but de comparer la fonction rénale après 12 mois de traitement de novo chez des greffés rénaux qui recevaient soit l'association RAPA + MMF + ST, soit l'association cyclosporine + MMF + ST, dès la greffe du rein. Tous les sujets ont reçu du basiliximab. Les taux rapportés de rejet aigü confirmé par biopsie sont de 17,5 % et de 2,5 % respectivement (p = 0,002). Les taux rapportés de décès sont de 2,9 % et 0,6 % respectivement (p = 0,11).

Wyeth a mis fin à un volet d'un autre essai clinique actuellement en cours dans lequel des greffés rénaux avaient reçu de novo un anticorps Ac IL2R (2 doses de daclizumab) + RAPA + MMF + ST, puisque l'examen des résultats intermédiaires recueillis pendant 12 mois avait également révélé une augmentation du taux de rejet aigü et un taux numériquement supérieur de décès.

Rapamune est indiqué dans la prévention du rejet d'organe chez les receveurs d'allogreffe rénale. Il est initialement recommandé de l'administrer en association avec la cyclosporine et un corticostéroïde. Chez les patients à risque immunologique faible ou modéré, l'administration de la cyclosporine doit être cessée de 2 à 4 mois après la transplantation, et la dose de RAPAMUNE doit être augmentée afin que les concentrations sanguines recommandées soient atteintes. Le retrait de la cyclosporine n'est pas recommandé chez les patients à risque élevé car les effets d'un tel retrait n'ont pas été suffisamment étudiées chez ces patients. Ceci inclut les patients qui ont eu un rejet vasculaire ou un rejet aigu de grade III selon la classification de 1993 de Banff avant le retrait de la cyclosporine, ceux qui nécessitent une dialyse ou dont la créatinine sérique est supérieure à 400 µmol/l (4,5 mg/dL), les patients de race noire, les patients qui reçoivent une nouvelle transplantation ou plusieurs organes, et ceux qui ont un titre élevé d'anticorps réactifs.

Pour des renseignements posologiques complets, consultez la plus récente monographie canadienne de Rapamune.

Des essais cliniques sont actuellement en cours; ils portent sur l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des traitements immunosuppresseurs à base de Rapamune administrés à des patients qui ont été traités initialement avec de la cyclosporine ou du tacrolimus.

Les effets indésirables des médicaments qui se manifestent dans le cadre d'un essai clinique et qui sont à la fois graves et inattendus doivent être signalés à Santé Canada. Un formulaire de déclaration rapide d'effets indésirables dûment rempli devrait être joint au rapport d'effets indésirables et être télécopié aux organismes suivants :

• Direction des produits thérapeutiques, produits pharmaceutiques : 613-941-2121
• Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques, pour les produits biologiques et radiopharmaceutiques : 613-957-0364

Pour de l'information plus détaillée sur les essais cliniques et la déclaration d'effets indésirables de médicaments dans le cadre d'un essai clinique, veuillez consulter le document suivant : http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/clini/ctdcta_ctddec-fra.php. Les effets indésirables se manifestant hors du cadre d'un essai clinique doivent être signalés à Santé Canada tel que décrit ci-dessous.

La gestion des effets indésirables liés aux produits de santé commercialisés repose sur leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Il est généralement admis que le taux de déclaration spontanée des effets indésirables d'un produit de santé après sa commercialisation sous-estime les risques associés à son administration. Tout effet indésirable grave ou inattendu manifesté par des patients recevant Rapamune doit être déclaré à Wyeth Canada et à Santé Canada, aux adresses suivantes :

Wyeth Canada

Information médicale et pharmacovigilance

50, boul. Minthorn

Markham (Ontario) L3T 7Y2

Tél. : 1-800-461-8844

Téléc. : 905-470-4385

Tout effet indésirable présumé peut aussi être déclaré au :

Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)

Direction des produits de santé commercialisés

SANTÉ CANADA

Indice de l'adresse : 0701C

OTTAWA (Ontario) K1A 0K9

Tél. : (613) 957-0337 ou télécopieur : (613) 957-0335

Pour déclarer un effet indésirable, les consommateurs et les professionnels de la santé peuvent composer ces lignes sans frais:

Tél. : 866 234-2345 ou télécopieur : 866 678-6789

cadrmp@hc-sc.gc.ca

On peut trouver le formulaire de notification des EI et les Lignes directrices concernant des EI sur le site Web de Santé Canada ou dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à:

Direction des produits de santé commercialisés (DPSC)

Courriel : MHPD_DPSC@hc-sc.gc.ca

Tél. : 613-954-6522

Téléc. : 613-952-7738

Veuillez transmettre cette information à vos collègues qui participent au traitement de patients greffés. Wyeth Canada tient à soutenir Rapamune et la recherche clinique en transplantation rénale et collaborera avec Santé Canada à la mise à jour de la monographie de Rapamune. Si vous avez des questions ou si vous désirez obtenir une copie de la monographie actuelle, veuillez communiquer avec un représentant du service de l'information médicale de Wyeth Canada en composant le 1 800-461-8844.

Veuillez agréer l'expression de mes sentiments les meilleurs.

originale signée par

Dr. Neil Maresky, M.B., B.Ch.

Vice-président

Affaires scientifiques