Archivé - Importante mise en garde - Camptosar

Mise en garde importante sur un médicament

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le 11 mai 2001

Docteur:

Nous tenons à vous informer que l'enrôlement à deux essais coopératifs parrainés par le NCI a été suspendu en raison des données d'innocuité préliminaires concernant le nombre et le profil des décès dans les groupes sous Pr CAMPTOSAR® (chlorhydrate d'irinotécan injectable) en administration hebdomadaire plus un bolus de 5-fluorouracile (5-FU) et de leucovorine (LV) dans le cadre de ces études.

Étude du NCCTG évaluant le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique (Étude N9741, Essai NCIC CTG CO.13)^{Note de bas de page 1}

À la suite d'une évaluation régulière de l'innocuité, le NCCTG (North Central Cancer Treatment Group) a temporairement suspendu l'enrôlement à leur essai en cours comprenant trois groupes de traitement de première intention du cancer colorectal (N9741). L'EDMC (External Data Monitoring Committee) notait en avril 2001 que l'estimation préliminaire du taux de mortalité pour toutes causes confondues, moins de 60 jours après l'instauration du traitement, était de 4,8 % (14/289) dans le groupe CAMPTOSAR + bolus de 5-FU/LV comparativement à 1,8 % dans chacun des deux autres groupes de l'étude. Bien que le taux de mortalité du groupe témoin n'ait pas été statistiquement très différent de celui des deux autres groupes de l'étude, l'EDMC a recommandé la suspension temporaire de l'inscription parce que le nombre absolu des décès était plus élevé.

Étude CALGB évaluant le traitement adjuvant du cancer colorectal Étude C89803, Essai NCIC CTG CO.15)^{Note de bas de page 2}

Le CALGB (Cancer and Leukemia Group B) a annoncé la suspension de l'inscription de nouveaux patients à l'étude C89803 (CAMPTOSAR hebdomadaire plus bolus de 5-FU/LV contre bolus hebdomadaire de 5-FU/LV pour le traitement adjuvant du cancer colorectal, une indication à l'étude de CAMPTOSAR) le 27 avril dernier. En raison de la recommandation du NCCTG de suspendre temporairement l'inscription de patients à l'étude N9741, le DSMB (Data Safety Monitoring Board) du CALGB a examiné les données d'innocuité de l'étude C89803 et a découvert une incidence plus élevée que prévue d'effets indésirables graves, notamment la septicémie, la diarrhée et la thrombose. Les estimés préliminaires du taux de mortalité pour toutes causes confondues, moins de 60 jours après l'instauration du traitement, dans le groupe CAMPTOSAR + bolus de 5-FU/LV étaient de 2,2 % (14/635) comparativement à 0,8 % (5/628) dans le groupe 5-FU/LV. Il n'y a pas eu de différence statistiquement significative dans les taux de mortalité entre les groupes de traitement.

En raison de ces événements, Pharmacia a mené une analyse supplémentaire de la mortalité dans l'étude clé qui a justifié l'homologation du traitement par CAMPTOSAR hebdomadaire plus bolus de 5-FU/LV. Le taux de mortalité pour toutes causes confondues, moins de 60 jours après l'instauration du traitement, dans le groupe CAMPTOSAR + bolus de 5-FU/LV était de 7 % (15/225) comparativement à 7 % (16/219) dans le groupe 5-FU/LV. Le taux de mortalité pour toutes causes confondues, moins de 30 jours après avoir reçu un traitement durant n'importe quel cycle, dans le groupe CAMPTOSAR + bolus de 5-FU/LV était de 9 % (21/225) comparativement à 7 % (15/219) dans le groupe 5-FU/LV. Il n'y a pas eu de différence statistiquement significative dans les taux de mortalité entre les groupes de traitement.

Aux États-Unis, depuis l'homologation de l'indication de première intention en avril 2000, on a traité environ 15 000 patients, principalement sous schéma posologique hebdomadaire. Malgré les limites implicites de toute étude de suivi de pharmacovigilance, aucun nouveau profil de toxicité n'a émergé.

Les médecins doivent savoir que CAMPTOSAR peut entraîner une dépression médullaire grave, et que la diarrhée, précoce ou tardive, peut mettre la vie du patient en danger. On a observé de rares cas d'iléus, de colite compliquée ou d'insuffisance rénale. CAMPTOSAR est émétogène et on recommande une prémédication anti-émétique. On doit aviser les patients d'informer leur médecin et le personnel infirmier de tout signe et(ou) symptôme de toxicité dès qu'il se manifeste pour que des soins de soutien appropriés ou des modifications de dose soient instaurés promptement. Il importe de traiter soigneusement les patients conformément aux directives de soins de soutien contenues dans la monographie de CAMPTOSAR.

En février 2001, CAMPTOSAR a été approuvé comme élément de traitement de première intention en association avec 5 FU/LV dans les cas de cancer colorectal métastatique. Deux schémas posologiques ont été approuvés : 1) CAMPTOSAR hebdomadaire plus bolus de 5-FU/LV et 2) CAMPTOSAR plus 5-FU/LV en perfusion aux 2 semaines. Chacun de ces schémas posologiques a fait la preuve prospective d'un important avantage de survie par rapport au 5-FU/LV. Toute modification des schémas posologiques recommandés n'assure pas le maintien de l'efficacité ou une administration plus sécuritaire.

Pharmacia, soucieuse de la sécurité et du bien-être de tous les patients recevant CAMPTOSAR dans le cadre d'un protocole de traitement standard ou de recherche, a donc cru important de vous informer de ces événements. Nous continuerons à travailler avec les groupes coopératifs, le National Cancer Institute, la Food and Drug Administration (FDA) et le Programme de produits thérapeutiques pour évaluer à fond les données préliminaires signalées par le NCCTG et le CALGB.

Si vous avez des questions, veuillez communiquer avec le représentant Pharmacia de votre région ou le Service d'information médicale de Pharmacia au 1 800 268-7888, ou consulter le site Web américain de Pharmacia Oncologie (www.pharmacia.com - disponible en anglais seulement).

Veuillez agréer, docteur, l'expression de nos salutations distinguées.

David Cook, M.D
Vice-président, Affaires médicales et scientifiques
Pharmacia Canada

Veuillez consulter les renseignements thérapeutiques complets de CAMPTOSAR.

Tout effet indésirable des médicaments présumé doit être signalé au:

Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)
Bureau de l'évaluation des produits homologués
Direction des produits thérapeutiques
SANTÉ CANADA
Indice de l'adresse 0201C2
OTTAWA (Ontario)
K1A 1B9
cadrmp@hc-sc.gc.ca

On peut trouver le formulaire des EIM dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques et/ou sur le site internet de la Direction des produits thérapeutiques. Vous trouverez aussi les Lignes directrices concernant la notification des effets indésirables des médicaments commercialisés.