Archivé - Avis aux hôpitaux - Augmentation du taux de mortalité et du risque d'effets indésirables graves associée à l'arrêt soudain du traitement par faibles doses d'héparine prophylactique chez les patients atteints de sepsis sévère qui vont recevo...

Date de début :

21 décembre 2006

Date d’affichage :

22 décembre 2006

Type de communication :

Avis aux hôpitaux

Sous-catégorie :

Biologique/vaccin

Source :

Santé Canada

Public :

Professionnels de la santé

Numéro d’identification :

RA-170001505

La présente est une copie d'une lettre de Eli Lilly Canada Inc.

Veuillez communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe.

Renseignements importants au sujet des avis de Santé Canada

Avis aux hôpitaux - Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant Xigris [drotrécogine alfa (activée)]

Le 21 décembre 2006

Destinataire : Chef du personnel médical de l'hôpital

Veuillez distribuer cet avis aux départements (soins intensifs, chirurgie, urgences, pharmacie, anesthésiologie, médecine interne, infirmerie et autres au besoin) et aux membres du personnel concernés et l'afficher dans votre institution.

Objet : Augmentation du taux de mortalité et du risque d'effets indésirables graves associée à l'arrêt soudain du traitement par faibles doses d'héparine prophylactique chez les patients atteints de sepsis sévère qui vont recevoir Xigris^® [drotrécogine alfa (activée)].

À la suite de discussions avec Santé Canada, Eli Lilly Canada Inc. désire vous faire part de renseignements importants relatifs à l'innocuité de l'association de Xigris [drotrécogine alfa (activée)], protéine C activée recombinante humaine, PCArh] et de faibles doses d'héparine prophylactique. Xigris est indiqué pour la réduction de la mortalité chez les patients adultes ayant un sepsis sévère (sepsis associé à un dysfonctionnement organique aigu) qui présentent un risque élevé de mortalité (par ex., selon le score APACHE II ou plusieurs dysfonctionnements organiques aigus), lorsqu'il est associé aux meilleures pratiques thérapeutiques actuelles. L'efficacité n'a pas été établie chez les patients adultes ayant un sepsis sévère et un risque plus faible de mortalité. Xigris ne doit pas être utilisé chez ces patients.

L'essai XPRESS (Xigris and Prophylactic Heparin in Severe Sepsis), essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, portait sur l'emploi concomitant de faibles doses d'héparine prophylactique et de Xigris à des adultes atteints de sepsis sévère présentant un risque élevé de mortalité.

Les renseignements suivants ont été ajoutés à la monographie canadienne d'après les résultats de cet essai:

• L'essai XPRESS a démontré que l'arrêt du traitement initial par faibles doses d'héparine prophylactique chez les 1 935 adultes atteints de sepsis sévère traités par Xigris était associé à une mortalité accrue et un risque d'effets indésirables graves dont des effets cardiaques, gastro-intestinaux et thrombotiques veineux.
• L'administration de faibles doses d'héparine prophylactique ne doit pas être interrompue si Xigris est ajouté au traitement des patients atteints de sepsis sévère, sauf si un trouble médical rend l'arrêt du traitement nécessaire.
• L'association de faibles doses d'héparine prophylactique et de Xigris n'a pas eu d'effet sur la mortalité par rapport au traitement par Xigris seul.
• L'administration concomitante de faibles doses d'héparine prophylactique et de Xigris était associée à une augmentation significative sur le plan statistique des effets indésirables non graves et des saignements pendant les jours 0 à 6 de l'étude bien qu'il n'y ait pas eu d'augmentation significative sur le plan statistique des saignements graves.

L'essai XPRESS visait en premier lieu à démontrer que l'administration concomitante d'héparine prophylactique non fractionnée ou à faible poids moléculaire et de Xigris à des adultes atteints de sepsis sévère équivalait à l'administration d'un placebo quant à l'effet sur le taux de mortalité après 28 jours. Parmi les patients ayant reçu de l'héparine prophylactique au départ, le taux de mortalité était toutefois moins élevé chez les patients qui ont continué à recevoir de l'héparine par rapport aux patients qui sont passés à un placebo (26,9 % contre 35,6 %, p = 0,029). Pendant les jours 0 à 6 de l'essai, la fréquence d'effets indésirables non graves liés au médicament à l'étude (10,0 % contre 7,2 %, p = 0,026) ou de saignements (10,8 % contre 8,1 %, p = 0,049) était plus élevée chez les patients sous héparine prophylactique que chez ceux prenant un placebo. Le risque d'hémorragies graves y compris les risques de saignements du système nerveux central (0,3 % contre 0,3 %, p = 0,983), n'était toutefois pas augmenté (2,3 % contre 2,5 %, p = 0,720).

Xigris ne doit pas être administré en concomitance avec des doses d'héparine supérieures aux doses recommandées pour la prophylaxie.

Ce produit doit être administré sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié qui a utilisé des médicaments pour le traitement et la prise en charge du sepsis sévère. Une gestion appropriée du traitement et des complications n'est possible que si des installations adéquates sont disponibles pour le diagnostic et le traitement.

Le présent avis est accessible sur les sites Web d'Eli Lilly Canada (www.lilly.ca) et de Santé Canada.

La gestion des effets indésirables liés aux produits de santé commercialisés repose sur la déclaration de ces effets par les professionnels de la santé et les consommateurs. En général, on présume que la fréquence établie d'après les rapports spontanés d'effets indésirables après commercialisation sous-estime les risques associés aux traitements par des produits de santé. Tout décès ou tout effet indésirable grave ou inattendu observé chez les patients prenant Xigris doit être signalé à Eli Lilly Canada Inc. ou à Santé Canada à l'une des adresses suivantes :

Centre de relations avec la clientèle

Eli Lilly Canada Inc.

3650, avenue Danforth

Toronto (Ontario) M1N 2E8

Numéro de téléphone sans frais : 1 888 545-5972

Tout effet indésirable présumé peut aussi être déclaré au :

Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)

Direction des produits de santé commercialisés

SANTÉ CANADA

Indice de l'adresse : 0701C

OTTAWA (Ontario) K1A 0K9

Tél. : (613) 957-0337 ou télécopieur : (613) 957-0335

Pour déclarer un effet indésirable, les consommateurs et les professionnels de la santé peuvent composer ces lignes sans frais:

Tél: 866 234-2345 ou télécopieur : 866 678-6789

cadrmp@hc-sc.gc.ca

On peut trouver le formulaire de notification des EI et les Lignes directrices concernant des EI sur le site Web de Santé Canada ou dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à:

Direction des produits de santé commercialisés (DPSC)

Courriel : mhpd_dpsc@hc-sc.gc.ca

Tél. : (613) 954-6522

Téléc. : (613) 952-7738

Les professionnels de la santé doivent adresser leurs questions au Centre de relations avec la clientèle d'Eli Lilly Canada, par téléphone, au 1 888 545-5972, entre 8 h et 18 h, heure de l'Est.

Veuillez agréer l'assurance de notre considération distinguée.

originale signée par :

Loren D. Grossman, MD, FRCPC, FACP

Vice-président, recherche et développement

Eli Lilly Canada Inc.

Xigris^® est une marque déposée d'Eli Lilly and Company, emploi licencié.