Archivé - Approbation conditionnelle de Gleevec (Imatinib) - Novartis Pharma Canada Inc.

Approbation conditionnelle de Gleevec

Septembre 2001

Professionnels de la santé:

Novartis Pharma Canada inc. est heureuse d'annoncer que Santé Canada a accordé un Avis de conformité conditionnel (AC-C) à Gleevec^MC (mésylate d'imatinib connu anciennement sous le nom de STI571), un traitement par voie orale destiné aux patients souffrant de leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique, en phase d'accélération ou en phase chronique après l'échec du traitement par l'interféron-alfa.

Santé Canada a émis une autorisation de mise en marché conditionnelle en vertu de la Politique sur les avis de conformité conditionnels en raison, d'une part, de la nature prometteuse des données cliniques et, d'autre part, de la nécessité de mener des études pour confirmer les bienfaits cliniques offerts par ce produit. L'approbation conditionnelle de Gleevec est fondée sur les taux de réponse hématologique et cytogénétique (marqueurs de substitution) qui permettent de prévoir les bienfaits cliniques découlant de l'emploi du produit avec une probabilité raisonnable. Trois études distinctes comportant chacune un seul groupe de traitement ont été menées chez environ 1 000 patients. Il n'existe pas encore de données sur l'innocuité du traitement à long terme, et les données sur les interactions médicamenteuses sont limitées.

Gleevec doit être administré uniquement sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'emploi de la chimiothérapie et le traitement de la leucémie myéloïde chronique.

Le patient doit être averti de la nature conditionnelle de l'autorisation de mise en marché de Gleevec.

Gleevec est le premier traitement anticancéreux dont la mise au point est le fruit de la conception rationnelle de médicaments elle-même basée sur la compréhension du fonctionnement des cellules cancéreuses. Le médicament s'attaque à l'anomalie génétique présente chez les patients souffrant de la LMC, lorsque les segments de deux chromosomes différents se détachent pour se fixer sur le chromosome opposé et former ainsi ce qu'on appelle le chromosome Philadelphie. Cette translocation chromosomique entraîne la stimulation constante d'une enzyme qui se traduit par la présence, dans la moelle osseuse et dans le sang, de concentrations anormalement élevées de leucocytes parvenus ou non à maturité, ce qui peut menacer le pronostic vital. Gleevec, un inhibiteur spécifique de l'enzyme créée par translocation, agit en bloquant la croissance rapide des leucocytes.

La dose recommandée de Gleevec s'établit à 400 mg/jour chez les patients atteints de LMC en phase chronique et à 600 mg/jour chez les patients en phase d'accélération ou en crise blastique. La dose prescrite doit être administrée par voie orale, une fois par jour, avec un repas et un grand verre d'eau.

Au nombre des effets secondaires signalés fréquemment au cours des essais cliniques, mentionnons les nausées, les vomissements, l'odème (rétention liquidienne), les crampes musculaires, une éruption cutanée, la diarrhée, les brûlures d'estomac et les céphalées. Une rétention liquidienne grave a été observée chez jusqu'à deux pour cent des patients. Il convient de peser et de surveiller les patients régulièrement afin de déceler tout signe ou symptôme de rétention liquidienne. Tout gain pondéral rapide et inattendu doit faire l'objet d'une exploration soigneuse et, au besoin, d'un traitement comportant les mesures de soutien appropriées.

Gleevec est métabolisé principalement par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 et peut interagir avec d'autres médicaments. Dans certains cas, Gleevec augmente les concentrations sanguines de ces médicaments, ce qui peut contribuer à accroître les effets secondaires. Dans d'autres cas, Gleevec diminue les concentrations sanguines de ces médicaments, ce qui peut réduire l'efficacité du traitement. De même, les taux sanguins de Gleevec peuvent diminuer ou augmenter en présence de ces autres médicaments. Il peut en résulter une augmentation des effets secondaires de Gleevec ou une diminution de l'efficacité de ce produit. En raison de la possibilité d'interactions médicamenteuses, le patient doit informer son médecin ou son pharmacien de tous les autres médicaments qu'il prend. La fonction hépatique doit être évaluée avant la mise en route du traitement et tous les mois par la suite ou aussi souvent que l'état clinique le justifie.

Gleevec est offert en gélules dosées à 100 mg dans des boîtes contenant 10 plaquettes alvéolées de 12 gélules chacune.

Si vous avez des questions d'ordre médical sur Gleevec, veuillez communiquer avec notre service d'Information médicale, au 1 800 363-8883.

originale signée par

Le vice-président - Affaires réglementaires,

Pier-Giorgio Fontana, Ph.D.



Le vice-président - Affaires médicales,

Beat Sümegi, M.D.

La monographie est offerte aux médecins et aux pharmaciens sur demande.

Gleevec est une marque de commerce de Novartis Pharma Canada inc.

Tout effet indésirable présumé des médicaments peut aussi être signalé au :

Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)

Bureau de l'évaluation des produits homologués

Direction des produits thérapeutiques

Santé Canada

Indice de l'adresse 0201C2

Ottawa, Ontario, K1A 1B9

Tél : (613) 957-0337 ou télécopieur : (613) 957-0335

Lignes sans frais pour les consommateurs et les professionnels de la santé:

Tél: 866 234-2345, Téléc: 866 678-6789

cadrmp@hc-sc.gc.ca

On peut trouver le formulaire de notification des EIM dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques ou sur le site internet de la Direction des produits thérapeutiques. Vous trouverez aussi les Lignes directrices concernant la notification des effets indésirables des médicaments commercialisés.

Approbation conditionnelle de Gleevec feuillet d'information

Approbation conditionnelle de Gleevec

Qu'est-ce que Gleevec™?

Gleevec est un nouveau type de médicament contre le cancer. Il a été spécialement conçu pour combattre le cancer en bloquant l'enzyme responsable de la transformation maligne et de la multiplication des cellules.

Santé Canada a émis une autorisation de mise en marché conditionnelle en vertu d'un avis de conformité conditionnel en raison, d'une part, de la nature prometteuse des données cliniques et, d'autre part, de la nécessité de mener des études pour confirmer les bienfaits cliniques offerts par ce produit. Cette autorisation est fondée sur les taux de réponse hématologique (mesure du nombre de globules blancs) et cytogénétique (mesure du pourcentage de cellules leucémiques). Il n'existe pas de données sur l'innocuité du traitement à long terme, et les données sur les interactions entre GLEEVEC et d'autres médicaments sont limitées.

À quoi sert Gleevec ?

Gleevec est indiqué dans le traitement d'une forme rare de cancer, la leucémie myéloïde chronique (LMC). Au cours de la présente année, 3 500 Canadiens apprendront qu'ils souffrent de leucémie, tous types confondus, et un diagnostic de LMC sera posé chez quelque 500 d'entre eux. Gleevec s'adresse aux personnes atteintes d'une forme avancée de LMC qui ne répondent plus aux autres traitements.

Gleevec est également connu sous le nom de STI571 ? Que signifie ce code ?

On a donné à Gleevec le nom de code STI571 dès les premiers stades de son développement. STI vient de l'anglais « Signal Transduction Inhibitor  » qui signifie « inhibiteur de la transduction du signal ». On voulait ainsi décrire son mode d'action, soit la façon dont Gleevec inhibe l'enzyme tyrosine-kinase, qui permet aux cellules leucémiques de croître.

Qu'est-ce que la leucémie ?

La leucémie est une forme de cancer qui se caractérise par une production excessive de globules blancs anormaux (leucémiques) par la moelle osseuse, empêchant ainsi la production des globules blancs normaux dont l'organisme a besoin pour se protéger contre les infections.

Quels sont les symptômes de la LMC ?

À ses premiers stades, la maladie ne peut être diagnostiquée qu'à la suite d'épreuves sanguines de routine montrant une augmentation du nombre de globules blancs. Aux stades plus avancés, la LMC occasionne des infections, des saignements, de la fièvre, des frissons, des sueurs, de la faiblesse, de la fatigue et des maux de tête.

Quelles sont les phases de la LMC ?

L'état du patient atteint de LMC se détériore au fur et à mesure qu'il passe de la phase chronique, à la phase d'accélération et, finalement, à la phase blastique. Ces trois phases se caractérisent par la présence d'un nombre de plus en plus grand de cellules anormales dans la moelle osseuse et par leur propagation à d'autres sites.

Voici, en bref, ces trois phases :

• Phase chronique : Cette phase peut durer de 4 à 5 ans. Au début, les patients ne présentent habituellement que des symptômes bénins, si bien que le cancer est souvent décelé à l'occasion de prises de sang de routine. La plupart des patients entreprennent alors un traitement par l'interféron seul ou en association avec d'autres médicaments. Le traitement peut également comporter une greffe de moelle osseuse.
• Phase d'accélération : Cette phase peut durer de 6 à 18 mois au cours desquels le nombre de globules blancs augmente ; il devient alors plus difficile de maîtriser la maladie au moyen des traitements traditionnels.
• Crise ou phase blastique myéloïde : Cette dernière phase de la maladie peut durer de 3 à 6 mois.

Comment Gleevec agit-il ?

Gleevec agit différemment des autres anticancéreux en ce sens qu'il s'attaque spécifiquement à l'enzyme qui permet aux cellules leucémiques de croître.

Quels sont les avantages de Gleevec par rapport aux autres traitements contre le cancer ?

Gleevec a l'avantage de pouvoir être administré par voie orale plutôt que par injection. Un second avantage réside, semble-t-il, dans la réponse relativement rapide de la LMC (dans un délai de un à trois mois) à l'administration de Gleevec. Cette réponse peut être mesurée au moyen d'épreuves démontrant soit le retour à la normale du nombre de leucocytes soit le nombre de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse. On espère que Gleevec aura moins d'effets indésirables graves que les autres anticancéreux.

Quels sont les effets indésirables de Gleevec et quelle en est la gravité ?

Parmi les effets indésirables fréquemment signalés, soulignons les nausées, les vomissements, les douleurs musculaires et articulaires, les éruptions cutanées, la diarrhée, les brûlures d'estomac, les maux de tête et la rétention d'eau (odème). Des effets indésirables graves ont également été signalés, y compris une rétention d'eau prononcée (odème), une hépatotoxicité, la prédisposition aux saignements (hémorragies) surtout chez les sujets âgés et le gain de poids.

Que doivent savoir les patients prenant Gleevec ?

Tout patient qui enfle ou qui prend du poids en raison d'une rétention d'eau doit en informer le plus rapidement possible son médecin et faire l'objet d'un suivi étroit. Comme Gleevec interagit avec de nombreux autres médicaments, y compris des produits en vente libre (c'est-à-dire que l'on peut se procurer sans ordonnance), les patients doivent informer leur médecin de tous les médicaments qu'ils prennent.

Quels sont les autres traitements offerts contre la LMC ?

Plusieurs médicaments sont employés dans le traitement de la LMC, dont des anticancéreux comme le busulfan, l'hydroxyurée et la cytarabine (Ara-C). À l'heure actuelle, le traitement de la LMC en phase chronique repose généralement sur l'emploi d'interféron seul ou en association avec d'autres médicaments. Une greffe de la moelle osseuse peut également être envisagée chez certains patients.

Qui peut recevoir Gleevec ?

Tous les patients chez qui un diagnostic de LMC a été posé sont admissibles au traitement par Gleevec. Les patients en phase d'accélération ou en crise blastique peuvent d'ailleurs l'entreprendre sur-le-champ. Quant aux patients en phase chronique, ils ne pourront recevoir Gleevec que s'ils ne répondent pas adéquatement à l'interféron ou ne sont pas en mesure d'en tolérer les effets indésirables.

Le diagnostic de LMC est posé à la lumière des résultats des épreuves sanguines et de la biopsie de la moelle osseuse. On procède aussi à un examen physique pour déceler une atteinte possible du foie et de la rate. On soumet par ailleurs l'échantillon de moelle osseuse prélevé au cours de la biopsie à des épreuves particulières pour y repérer le chromosome Philadelphie, marqueur spécifique de la LMC.

Comment Gleevec doit-il être pris ?

Posologie et administration : Gleevec doit être administré uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'emploi de la chimiothérapie et le traitement de la LMC.

Gleevec doit être pris aux repas, avec un grand verre d'eau, pour réduire au minimum le risque d'irritation de l'estomac et du tube digestif.

La posologie recommandée s'établit à 400 mg/jour de Gleevec en présence de LMC en phase chronique, et à 600 mg/jour en cas de LMC en phase d'accélération ou en crise blastique. La dose prescrite s'administre par voie orale une fois par jour, avec un repas et un grand verre d'eau.

Le traitement doit se poursuivre tant qu'il se révèle profitable pour le patient.

Gleevec peut-il être pris avec d'autres médicaments ?

Gleevec interagit avec de nombreux autres médicaments. Selon le cas, il peut soit hausser les concentrations sanguines de ces médicaments et en accroître les effets indésirables, soit en abaisser les concentrations et en diminuer ainsi l'efficacité. De la même façon, ces autres médicaments peuvent augmenter ou réduire les concentrations sanguines de Gleevec, et, partant, en accentuer les effets secondaires ou en freiner l'efficacité. Étant donné le risque de telles interactions, le patient doit informer son médecin ou son pharmacien de tous les médicaments qu'il prend.

Questions d'ordre médical

Si vous avez des questions d'ordre médical sur Gleevec, veuillez communiquer avec l'Information médicale au 1 800 363-8883.

Gleevec est une marque de commerce de Novartis Pharma Canada Inc.